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5年生存率仅为8%!这15款在研药品有望给胰腺癌患...

时间:2019-08-21

医疗意见/报告

很长一段时间,人们误以为苹果前首席执行官史蒂夫乔布斯被称为“癌症之王”胰腺癌。直到《史蒂夫?乔布斯传》全球发布,才揭示了乔布斯的真正原因,一种叫做胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)的疾病。事实上,胰腺癌和胰腺神经内分泌肿瘤都是一种胰腺肿瘤,但它们经常混淆。众所周知,肿瘤是良性和恶性的,并且它们通常将恶性肿瘤称为癌症。胰腺癌是一种非常致命的癌症类型,也是癌症死亡的第三大原因。据统计,2018年胰腺癌新发病例约46.6万例,5年生存率仅为8%,80%的患者在确诊时已转移。晚期胰腺癌的中位OS仅为3个月。 pNET是一种源自胰腺的神经内分泌肿瘤,约占胰腺肿瘤的3%。患者的预后随分化程度而变化。

与胰腺癌相比,pNET的恶性程度要低得多,因此可以在肿瘤中存活多年的乔布斯也是如此。然而,一旦肿瘤分化并发生远处转移,这些患者的5年生存率仅为35%。对于胰腺癌和pNET患者来说,寻找创新疗法迫在眉睫。今天,我们将与读者一起了解中国胰腺癌和胰腺神经内分泌肿瘤治疗领域的最新进展。

胰腺癌

目前,中国已经列出了6种抗肿瘤产品,如伊立替康,厄洛替尼,tiggio和尼妥珠单抗,但这些药物尚未在中国被批准用于胰腺癌的适应证。在胰腺癌的临床试验中,五种候选药物如伊立替康,tiggio,尼妥珠单抗和SB05PC已进展至III期临床试验; Abraxane,重组高效抗肿瘤抗病毒蛋白注射剂和K -001进展至临床2期;另有6种候选药物正在进行1期临床试验。

1.伊立替康

伊立替康是选择性拓扑异构酶I抑制剂和喜树碱的半合成衍生物。伊立替康及其体内代谢物SN-38可诱导单链DNA损伤,从而阻断DNA复制并产生细胞毒性作用。该药是晚期结直肠癌的一线药物,也可用于术后辅助化疗,对肺癌,乳腺癌和胰腺癌有一定的疗效。 2015年,美国FDA批准Onivyde(伊立替康脂质体注射液)与氟尿嘧啶和亚叶酸联合用于治疗先前接受过吉西他滨化疗的晚期转移性胰腺癌患者。研究表明,Onivyde +氟尿嘧啶/亚叶酸钙治疗患者的平均生存期为6.1个月(对照组为4.2个月),而实验组患者的肿瘤生长延迟开始时间。

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目前,伊立替康已获得中国17家公司的认可。在临床试验中,恒瑞医药分别开展了伊立替康治疗胰腺癌的两项临床试验,盐酸伊立替康脂质体注射联合5-FU/LV治疗转移性胰腺癌的第一阶段试验,以及III期研究伊立替康单药治疗晚期胰腺癌目前,这项III期研究仍处于招募阶段。

2.厄洛替尼

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厄洛替尼是一种EGFR酪氨酸激酶抑制剂。它已被批准在美国和欧洲销售,包括非小细胞肺癌,厄洛替尼与吉西他滨联合用于局部治疗局部晚期不可切除或转移性胰腺癌。研究表明,与仅用吉西他滨治疗的患者相比,接受厄洛替尼和吉西他滨联合治疗的晚期胰腺癌患者的总体存活率显着增加了22%。 2006年,厄洛替尼中国获准进出口,商品名为特罗凯。目前,尚无批准在中国上市的同类产品。只有齐鲁药业和豪森制药已申请盐酸厄洛替尼片的人体生物等效性试验。指示是厄洛替尼两个。或者是局部晚期或转移性非小细胞肺癌的三线治疗,两种或更多种化疗方案的失败和胰腺癌的一线治疗。

3. Tiggio

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Teggio是一种三组分复合抗恶药,一种新型氟尿嘧啶衍生物,主要用于治疗不能切除的局部晚期或转移性胃癌。该药物最初由日本大鹏制药有限公司开发,于1999年首次在日本推出用于晚期胃癌的一线治疗。 2009年,该药被批准在中国营销。今年3月,齐鲁药业和恒瑞医药宣布,他们已获得国家食品药品监督管理局(NMPA)的批准,用于评估Tiogio胶囊的稠度。目前,中国已有五家公司获得了Tiggio的药品批准文号。在临床试验中,大鹏医药工业有限公司的一项III期研究已经完成,用于评估Tiggio胶囊治疗晚期胰腺癌患者的一线治疗。

4.尼妥珠单抗

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Nimotuzumab是由Baitai Biotechnology开发的用于治疗恶性肿瘤的功能性单克隆抗体。它可以特异性靶向肿瘤细胞进行治疗,人性化程度超过95%。 2008年,该药被批准在中国销售,商品名为泰新生,主要用于鼻咽癌。在尼莫珠单抗联合吉西他滨治疗局部晚期或转移性胰腺癌的2b研究中,数据显示,与对照组相比,尼妥珠单抗联合吉西他滨可显着改善患者的OS。 PFS(5.1个月对3.4个月),34%对19%)。此外,Baitai Biotech还进行了nimotuzumab联合吉西他滨治疗局部晚期或转移性胰腺癌的3期试验。数据显示该研究目前处于该主题的招募阶段。

5.Abraxane:注射用紫杉醇(白蛋白结合型)

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Abraxane是一种人类蛋白质,白蛋白结合的紫杉醇,于2005年首次被批准用于美国乳腺癌治疗。从那时起,该药物也被批准用于转移性非小细胞患者的一线治疗,并与之结合使用。吉西他滨用于转移性胰腺癌的一线治疗。研究表明,在胰腺癌领域,Abraxane联合吉西他滨和吉西他滨单药治疗在临床终点如PFS和ORR方面具有很强的优势,总生存期从6.7个月延长至8.5个月。 2013年,Abraxane被批准在中国以中文名称紫杉醇(白蛋白结合)进行营销。今年5月,百济神舟宣布已向NMPA提交申请,要求为一线转移性胰腺癌(mPC)与吉西他滨联合引入进口药物的新适应症。目前,由新的子公司Abraxis BioScienc发起的由Abraxane和吉西他滨进行的转移性胰腺癌的2期研究正在进行中。根据新的基地公告,全球130多项临床研究正在评估Abraxane与50多种用于治疗胰腺癌的新药的结合。

6.重组高效抗肿瘤抗病毒蛋白注射液重组高效抗肿瘤抗病毒蛋白注射液(商品名:乐富能)是一种超级活性新蛋白药物,通过人干扰素a的超级进化获得基因。该药物是一种基于人天然免疫调节蛋白分子结构的新型高效人体免疫功能调节蛋白分子,旨在通过更有效的调节和增强免疫功能来治疗病毒性疾病和恶性肿瘤。自身免疫性疾病的影响。 2018年6月,杰华生物技术公司宣布,其原始生物新药乐高已被NMPA正式批准用于治疗慢性乙型肝炎。

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Lefu第一期临床试验治疗局部晚期胰腺癌的初步疗效显示,12例胰腺癌的肿瘤生长受到控制,其中5例肿瘤缩小,2例进行PR评估,1例案件减少了。 33%,1例缩小36%,而研究还发现,乐富可以显着降低癌症疼痛的作用。目前,该公司正在进行Le Fu治疗局部晚期胰腺癌的2期临床研究。

7.SB05PC

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SB05PC(EndoTAG-1)是一种具有带正电荷脂质体的新型抗癌药物。作用机制是将紫杉醇插入具有电中性和阳离子磷脂的脂质体中,以有效地与带负电的活化肿瘤相互作用。血管内皮细胞结合以抑制肿瘤新血管形成并杀死肿瘤细胞。去年11月,兴国药业宣布正式启动其新型胰腺癌药物SB05PC的III期临床试验,这是一项针对未能使用FOLFIRINOX方案的胰腺癌患者的二线药物的临床研究。根据2期临床试验的结果,使用SB05PC联合吉西他滨治疗可使总生存期延长约13.7个月。今年6月,该公司宣布批准SB05PC三期临床试验,用于中国胰腺癌的一线治疗。

8.GB201

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GB201(BBI-608)是一种国际上独一无二的新型全球领先的癌细胞干细胞靶向抑制剂。该产品可有效抑制体外和体内癌干细胞的自我更新和存活,具有广谱的强效抗肿瘤活性。同时,GB201与紫杉醇,伊立替康等联合应用具有罕见的,强大的协同抗肿瘤活性。目前,GB201目前正在进行多项临床试验,包括GB201联合紫杉醇和吉西他滨治疗转移性胰腺癌的3期研究。数据显示该研究处于该主题的招募阶段。

9.K-001

K-001是一种肽聚糖,一种从天然海洋生物中分离出来的抗肿瘤活性物质。它具有调节人体免疫功能,拮抗电离辐射,保护造血功能,保护和修复粘膜损伤的功能。临床前研究表明,该产品对多种肿瘤细胞具有生长抑制作用,同时具有低毒性和良好的安全性。目前,北京华士天府生物技术有限公司正在进行一项2期研究,旨在评估K-001治疗晚期胰腺癌的疗效和安全性。据了解,该研究于2018年中国临床肿瘤学会(CSCO)肝胆胰腺癌大会上发表。此前,该公司还完成了一项研究,评估了K-001对胰腺癌患者的不良反应和耐受性。

10.AL8326片剂

AL8326是由南京爱德成医药科技有限公司开发的具有自主知识产权的1.1类(全球未上市)抗肿瘤药物。它抑制酪氨酸激酶FGF家族受体,VEGF家族受体和极光激酶家族。 Aurora-B小分子口服片,动物实验证明可有效抑制多种实体瘤。目前,正在进行针对晚期癌症胰腺癌患者的AL8326片剂的1期临床试验。

11.用于注射的熊果酸纳米脂质体

熊果酸具有广泛的生物学效应,其突出的作用是抗肿瘤,抗各种致癌和致癌物质,其作用机制是抗增殖和诱导肿瘤细胞凋亡。注射用熊果酸纳米脂质体采用纳米技术制备,具有吸收率高,溶解度高,生物利用度高,靶向治疗等特点。目前,武汉利源恒医药科技有限公司正在进行一项连续给予熊果酸用于人体药代动力学的1期临床试验。适应症包括肝癌,胰腺癌,肺癌,乳腺癌,胃癌和结肠癌。此前,该公司已经完成了两项关于熊果酸的安全性研究。 12.多西紫杉醇脂质微球注射多西紫杉醇是紫杉烷的半合成产品,紫杉烷是一种作用于细胞微管的抗癌药物,可促进微管蛋白聚合,抑制微管溶液。聚集,从而抑制有丝分裂并导致肿瘤细胞死亡。 1996年,FDA首次批准用于治疗晚期乳腺癌的多西紫杉醇,并且药物适应症逐渐扩展到非小细胞肺癌,激素难治性前列腺癌,胃癌,头颈癌。目前,在中国拥有38家公司的多西紫杉醇已获得药品批准文号。在临床试验中,正在进行多西紫杉醇脂质微球注射的第1阶段临床试验,其中包括一线和二线治疗卵巢癌,乳腺癌和非小细胞肺癌以及前列腺癌和胰腺癌的适应症。等待治疗。

13.SCT200

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SCT200是由神舟细胞工程有限公司开发的重组人源人表皮生长因子受体(EGFR)单克隆抗体注射剂。目前,正在进行一项针对晚期实体瘤评估SCT200的1b期研究,有晚期实体瘤的适应证,包括肝细胞癌,胰腺癌等。

14.ABTL0812

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今年1月,赛生药业发起的ABTL0812口服液临床试验获得了临床试验的隐含许可证,适应症为胰腺癌等实体瘤。 ABTL0812是一种小分子抗癌药物,通过激活PPAR受体和Trib3基因来抑制Akt/mTOR通路。该途径在大多数人类癌症中过度活化,支持肿瘤生长,并且肿瘤细胞存活。 ABTL0812已被证明在晚期癌症患者的1期临床试验中有效,具有低毒性和高耐受性。

15.GFH018

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GFH018是由金方药业有限公司开发的中国一类新药,用于治疗胰腺癌等晚期实体瘤。去年年底,金方药业宣布已完成签署人民币1.2亿元的A轮融资。根据公告,这些资金主要用于推动GFH018的临床试验,这将大大推进其临床试验过程。今年5月,GFH018的临床试验获得批准。

胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)

目前,中国有三种抗肿瘤产品,如舒尼替尼,厄洛替尼和依维莫司,但这些胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)的适应症尚未在中国获得批准。在pNET临床试验中,舒尼替尼和依维莫司正在进行四项试验(上市后研究); sovantinib已进展至临床阶段3;厄洛替尼已进入临床阶段2.

1.舒尼替尼

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舒尼替尼是一种新型药物,可选择性靶向多种受体酪氨酸激酶。它具有广谱的抗肿瘤活性,可直接攻击肿瘤而无常规化疗的副作用。 2006年,该药物通过优先审查渠道获得FDA批准,用于治疗逐渐发展和不可切除的局部晚期或转移性pNET患者。 2007年,该药被批准在中国进出口,商品名为撒旦。随后,辉瑞在中国的pNET治疗中进行了一系列舒尼替尼的临床研究,包括对晚期pNET患者进行的一项针对苹果酸舒尼替尼的国际多中心4期研究,以及针对高度分化的pNET患者的多中心sunitone 4期研究。目前,中国还没有批准上市的类似产品,但有7项类似产品的生物等效性试验,包括不能切除的转移性超早期pNET成人患者的临床研究。这些公司包括正大天晴,豪森制药,科伦制药和齐鲁制药。

2. Sovantinib

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Sovantinib是一种新型口服抗血管生成免疫逃避激酶抑制剂,可抑制集落刺激因子-1受体(CSF-1R),通过抑制CSF-1R调节肿瘤相关巨噬细胞,促进体内免疫反应。肿瘤细胞。今年6月,sovantinib是一项晚期非胰腺神经内分泌肿瘤的III期研究,作为适应证,SANET-ep已成功达到无进展生存的主要疗效终点。目前,和记中国药业正准备申请推出新的sovanidini。该公司还在进行一项多中心的3期临床研究,评估晚期pNET患者的sovantinib。在Clinicaltrials中,一项关键的3期注册研究SANET-p也正在进行低级或中级晚期pNET患者的研究。预计到2019年底将进行中期分析,患者将在2020年完成。加入工作。

3.Rolotinib

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厄洛替尼是正大天晴开发的一种新型小分子多靶酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。它基于类似的药物索拉非尼,其通过抑制肿瘤生长而被修饰。血管生成和生长和增殖信号传导途径发挥抗肿瘤作用。该药已被中国批准用于非小细胞肺癌和软组织肉瘤。此外,正大天晴已经在厄洛替尼注册了30多项临床试验,包括一项多中心,2期临床试验,评估晚期胃肠道胰腺神经内分泌肿瘤(GEP-NEN)G3患者。目前,该研究正在招聘中。

4.RAD001(everavimus)

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依维莫司是西罗莫司的衍生物,是口服雷帕霉素(mTOR)抑制剂。该产品可通过阻断PI3K/AKT/mTOR通路逆转内分泌抗性,恢复肿瘤细胞对内分泌治疗的敏感性。 2011年,诺华宣布美国FDA批准依维莫司片用于治疗无法切除,局部晚期或转移性疾病的进行性胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)。在接受安慰剂的晚期神经内分泌肿瘤患者中,每日接受依维莫司治疗的患者平均无进展生存期为11.0个月(相比4.6个月)。目前,诺华正在进行一项4期多中心开放式单臂研究,以评估依维莫司对先进的,分化良好的进展性pNET中国成年患者的安全性和有效性。总之,无论是胰腺癌还是胰腺神经内分泌肿瘤,在中国都没有批准用于营销的创新疗法。这仍远未获得一些新药的国际批准。例如,厄洛替尼被批准与吉西他滨联合用于局部治疗局部晚期不可切除或转移性胰腺癌;舒尼替尼被批准用于治疗逐渐高度分化和不可切除的局部晚期或转移性pNET患者。然而,从临床试验的角度来看,许多胰腺癌候选药物已经进行到临床临床阶段,而和记中国药业开发的创新药物sofatinib用于治疗晚期pNET患者的临床试验已经发展到第3阶段。这给了中国胰腺癌患者新的希望。随着临床开发的进一步发展,预计这些新的医药产品对患者来说不会花费太长时间。

参考文献:

[1]药物临床试验注册和信息披露平台。 2019年8月5日检索自

[2]兴国医药SB05PC已被批准用于胰腺癌的第一阶段的临床试验。 2019年6月17日检索自

[3] FDA批准伊立替康Onivyde用于晚期胰腺癌患者。检索2015年10月23日,来自

[4]在患有局部晚期或转移性胰腺癌的患者中,吉西他滨和尼妥珠单抗的组合是有效的。检索2018年2月7日,来自

[5] Le Fu Neng I期临床试验成功结束,胰腺癌患者暴露。 2009年10月12日检索自

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